Kastrationsresistentes Prostatakarzinom: Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten

Ein fortgeschrittenes Prostatakarzinom lässt sich dadurch behandeln, dass man den Spiegel der männlichen Geschlechtshormone (Androgene) auf sehr niedrige Werte absenkt, in der Regel mittels Hormontherapie (Androgendeprivationstherapie, ADT). Wenn die Hormontherapie das Fortschreiten der Erkrankung nicht mehr aufhalten kann, bezeichnet man das Prostatakarzinom als „kastrationsresistent“ (Abkürzung: CRPC für „castration-resistant prostate cancer“). Kastrationsresistenz lässt sich daran erkennen, dass der Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA-Wert) trotz Hormontherapie und niedrigem Testosteron-Spiegel ansteigt. Wenn der Prostatakrebs noch nicht gestreut hat, spricht man von einem „nicht-metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom“ (nm-CRPC). Bislang empfehlen die Therapie-Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Urologie in dieser Situation ein abwartendes Vorgehen; die Hormontherapie sollte dabei nicht abgesetzt werden, weil zu befürchten ist, dass sonst die Erkrankung zu rasch voranschreitet.

Was bedeutet hohes Risiko für Metastasierung?

Beim nm-CRPC ist eine Heilung des Krebses nicht mehr möglich. Früher oder später treten Metastasen auf, zum Beispiel in den Knochen. Das Risiko dafür ist umso höher, je schneller der PSA-Wert ansteigt. Wenn der PSA-Wert über 2 ng/mL liegt und sich innerhalb von weniger als 10 Monaten verdoppelt, ist das Metastasierungs-Risiko hoch. Gerade dann gilt es, die Bildung der Metastasen möglichst hinauszuzögern und zu vermeiden, dass Symptome und Komplikationen auftreten. Die Behandlungsmöglichkeiten beim Hochrisiko-nm-CRPC haben sich in den letzten Jahren deutlich verbessert, denn es stehen mittlerweile zwei Medikamente zur Verfügung: Apalutamid und Enzalutamid. Beide Arzneimittel werden als Filmtabletten oral eingenommen; die Hormontherapie soll dabei fortgeführt werden.

Die neueste Behandlungsoption: Apalutamid

Apalutamid erhielt im Januar 2019 die Zulassung auf Basis der klinischen Studie „SPARTAN“. An dieser Studie nahmen insgesamt 1.207 Männer mit nm-CRPC teil, die im Mittel 74 Jahre alt waren und entweder Apalutamid oder ein Placebo erhielten (806 bzw. 401 Patienten). Die Hormontherapie wurde jeweils aufrechterhalten. Hauptziel der Studie war es zu ermitteln, wie lange die Patienten ohne Bildung von Metastasen überleben („metastasenfreies Überleben“). Mit Apalutamid belief sich das metastasenfreie Überleben im Mittel auf 40,5 Monate, mit Placebo hingegen auf 16,2 Monate – Apalutamid kann also das Streuen des Prostatakrebses im Mittel um etwa 2 Jahre hinauszögern (Abb. 1). Auch bei anderen Kriterien zur Wirksamkeit, zum Beispiel der Absenkung des PSA-Werts, zeigten sich durchgängig Vorteile für Apalutamid. Es gab allerdings Nebenwirkungen, die mit Apalutamid häufiger auftraten als in der Kontrollgruppe, insbesondere Ermüdung, Hautausschlag, Stürze, Knochenbrüche und eine Unterversorgung des Körpers mit Schilddrüsenhormonen.
Da Apalutamid erst seit kurzem zugelassen ist, kommt es in der deutschen Therapie-Leitlinie noch nicht vor.